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我校副教授张少飞与兰州大学课题组合作在多臂肽类树状大分子用于双重靶向溶血栓方面取得新进展
时间:2020-03-24 来源: 作者:

近日,我校副教授张少飞与兰州大学柳明珠、吕少瑜教授课题组合作,合成了多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽类树状大分子,将磁性F3O4纳米粒子通过油酸修饰后引入聚乳酸层,将靶向分子RGD键接到聚谷氨酸肽类树状大分子外围,负载纳豆激酶,构筑了双重靶向多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽类树状大分子基纳米粒子复合物(Fe3O4-(4-PLA(G3)4)-RGD/NK),其体内靶向溶血栓示意图如图1所示。

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大鼠体内溶血栓测试结果(图2)显示,3 h后,注入PBS后仍有致密的血栓(a2),注入纳豆激酶后血栓有少量溶解(b2),而注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后,血栓部分被溶解(c2)。在外加磁场作用下,静脉注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后(d2),血栓出现明显溶解。将处理后的血栓进行冷冻切片,结果如图2 (a1, b1, c1, d1)所示。对比图2 (a1, b1),图2 (c1)显示,有少量纳米粒子聚集在血栓表面,这是由于RGD的靶向作用导致,而图2 (d1)中,大量纳米粒子聚集在血栓的表面,这说明在外加磁场下,大量纳米粒子由于良好的磁靶向性从而富集到血栓部位。以上体内实验结果表明纳豆激酶被Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD负载后具有双重靶向溶血栓性能,在靶向溶血栓治疗中具有潜在的应用价值。该工作为靶向溶血栓治疗提供了新思路,同时也为其它靶向治疗体系提供了潜在的载体。

相关成果近期发表在ACS Macro Letters (2020, 9, 238−244, DOI: 10.1021/acsmacrolett.0c00054)。论文第一作者为威尼斯wns888 游戏平台张少飞副教授,通讯作者为兰州大学吕少瑜和柳明珠教授。该项研究工作得到了国家自然科学基金(21875094, 51503091, 51273086, 51541304)和中央高校基本科研业务费专项资金(lzujbky-2018-82)的支持。(科研外事处)


研究背景

血栓是引起死亡的主要疾病之一。目前常用的血栓治疗方法是静脉溶血栓治疗,即利用药物诱导血栓的溶解及抑制血栓的形成。目前临床上常用的溶血栓药物包括链激酶、尿激酶和组织纤溶酶原激活物等都存在一些副作用,如半衰期短、靶向性低、易于引起出血现象等。因此,开发新型溶血栓药物及提高其溶血栓效果、降低副作用在生物医学和临床应用中非常重要。研究表明,纳豆激酶(NK)是一种潜在的安全、廉价、低毒性的溶血栓药物,能够直接溶解纤维蛋白。但是,纳豆激酶易失活,同时,在递送过程中不能有效作用于血栓部位,进而影响了其溶栓效果。因此,使纳豆激酶更快速、更精准地到达血栓部位是目前亟待解决的关键问题。


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